甚麼是PGT-A？
胚胎植入前染色體非整倍性篩選(PGT-A)，舊稱胚胎植入前遺傳學篩選(PGS)，是與試管嬰兒(IVF)並用的一項技術，以測試胚胎的染色體數目是否正確，因為胚胎染色體數目異常是引致IVF治療失敗最常見的原因。在PGT-A的過程中，每個從IVF培養成的胚胎會被抽取幾個細胞，然後檢測細胞內的染色體數目。染色體數目正確的胚胎會被挑選作移植，以增加誕下健康嬰兒的機會。
甚麼是染色體和染色體數目異常？
健康人士體內的細胞含有2套染色體(每套23條，合共46條)，一套遺傳自母親，另一套遺傳自父親。X和Y染色體則決定了你是女性(XX)或男性(XY)。擁有正常染色體數目的人士會被稱為「整倍體」：女性為46,XX，男性為46,XY。近期有研究發現很多胚胎的染色體數目不是46條，這可以是丟失了或額外增加了某一條染色體，這些胚胎會被形容為「非整倍體」。非整倍體胚胎的早期發育可以是很正常的，它們的外表跟整倍體胚胎也沒有分別，因此有可能被挑選以作移植。這些非整倍體胚胎經移植回子宮後，大部份都不能著床，這正是IVF治療中最常見的失敗原因。即使成功懷孕，這些胚胎也會在早期懷孕時自然流產。偶然有些會懷至足月而誕下有先天缺陷的嬰兒，而唐氏綜合症就是其中一個例子。唐氏綜合症的人士擁有額外一條21染色體，女性為47,XX,+21，男性為47,XY,+21。
非整倍體胚胎和女士的年齡有甚麼關係？
所有年齡層的女士在進行IVF治療時都有可能產生非整倍體的胚胎。當女士的年齡達到35歲後，出現非整倍體胚胎的比例會急劇上升。35歲前的女士會有約40%的胚胎是非整倍體的，但40歲後的女士則有>70%的胚胎會有此問題。這也解釋了為甚麼高齡的女士會有較低的IVF成功率和較高的流產率。
哪些人士需要考慮PGT-A？
有慣性流產的夫婦；
嘗試IVF治療多次但失敗的夫婦；
曾懷有染色體數目異常嬰兒的夫婦；
男士嚴重精弱而導致不育；
女士年齡超過35歲。
PGT-A涉及甚麼步驟？
如果要在IVF週期進行PGT-A檢測，夫婦必須在開胎IVF治療週期前簽署IVF和PGT-A的同意書。 PGT-A的第一步是進行IVF治療。
每個卵子會通過ICSI令其受精，以避免多餘的精子黏附在卵子外壁而影響檢測結果。胚胎會被培養至第五或第六天成為囊胚。高質素的囊胚可供活檢，這是指從囊胚的滋養外胚層(TE)抽取幾個細胞作檢測。這些細胞會長成胚胎以外的組織，例如胎盤；而內部細胞團(ICM)的細胞將會長成胎兒。此階段的囊胚已有約100個TE細胞，從中抽取幾個細胞對胚胎的影響是很輕微的。活檢後的胚胎會被冷凍，等待測試的結果。從活檢中取得的細胞會被送到香港大學的PGT實驗室進行分析，報告會在約三星期出具。如果報告顯示有合適的胚胎，便可安排在下一週期進行凍融胚胎移植。
如何解讀PGT-A的報告？
PGT-A會把胚胎測定為4種結果：整倍體、非整倍體、嵌合體或沒有結果/未能確立結果。
- 一個整倍體的胚胎含有正確的染色體數目，即46條，這個胚胎會被視為正常，因此會被選擇作移植。但是，PGT-A測試結果有可能是假陰性，即此胚胎的染色體數目仍可能是不正確的，但對於PGT-A測試的假陰性率現時並沒有一個準確的估計。而且，PGT-A並不能檢測基因病，例如地中海貧血。再者，活檢程序也可能令胚胎受損而減低其繼續生長和著床的能力。因此，移植一個整倍體的胚胎並不保証能成功懷孕，也不能排除早期懷孕時流產，或懷有不健康嬰兒的可能性。
- 一個非整倍體的胚胎含有的染色體數目不正確，非46條。此胚胎會被視為不正常而被棄置。但是，PGT-A測試結果有可能是假陽性，即此胚胎的染色體數目仍可能是正確的，因而喪失了移植一個正常胚胎和誕下一個健康嬰兒的機會。雖然並不常見，但現時已有研究報告證實移植非整倍體胚胎後能成功誕下健康嬰兒的個案。但對於PGT-A測試的假陽性率現時也沒有一個準確的估計。
- 一個嵌合體胚胎含有兩種或多種細胞，有些含有正確的染色體數目，也有些含有不正確的染色體數目。以往這些胚胎都會被視為不正常而被棄置。直到最近，有研究發現移植這些嵌合體胚胎也有可能誕下健康的嬰兒。這是當不正常的細胞被分隔到不重要的妊娠組織中，對胚胎和其後的胎兒的發育和成長不構成影響。但是，如果這分隔過程未能成功，胚胎便不能著床，或者會在早期懷孕時流產，偶然也會誕下有缺陷的嬰兒。因此，在決定是否移植嵌合體胚胎前，應與醫生作詳細討論，並需考慮到各種結果的可能性。
- 一個沒有結果/未能確立結果的答案偶然也會發生(<5%)。這可以是因為活檢所取得的細胞內沒有基因物質，或細胞在複雜的固定過程中丟失，又或在固定程序中處理不佳而不能用作測試。同樣，在決定是否移植這些胚胎前應與醫生作詳細討論。
PGT-A有甚麼潛在的問題或風險？
妊娠結果不成功的風險
移植一個經PGT-A測定為整倍體的胚胎並不能保証一定能成功懷孕，也不能保証不會有早期流產，更不能保証能誕下健康的嬰兒。這個做法只能增加每次移植胚胎後的著床率、減低早期懷孕時的流產率，和因而提高誕下健康嬰兒的機率。
PGT-A不能檢測基因病
PGT-A只能檢測胚胎的染色體數目，並不能篩查或檢測基因病，例如地中海貧血。如果夫婦其中一方或雙方攜帶某特定突變基因或染色體結構異常，從而有可能影響下一代的發育，這些夫婦便要考慮胚胎植入前單基因病檢測(PGT-M)或胚胎植入前染色體結構重排檢測(PGT-SR)。
細胞活檢程序的風險
對於活檢後的胚胎是否與沒經活檢的胚胎擁有相同的著床能力，現時還未有一個肯定的答案。換言之，活檢程序本身有可能減低胚胎的著床能力。
經IVF和PGT後誕下的嬰兒，他們患有先天缺陷的機率和經自然懷孕而誕生的嬰兒所面對的機率是一樣的。
沒有整倍體胚胎可供移植的可能性
在培養胚胎的過程中，可能沒有胚胎能存活至囊胚的階段，而沒有胚胎供活檢；也有可能經PGT-A檢測後沒有一個胚胎是整倍體的胚胎可供移植。出現這類情況的機會率取決於一系列的因素，而當中最重要的不利因素是女士高齡和卵巢儲備低下，令胚胎數目減少。如果沒有整倍體的胚胎，便要跟醫生討論應否移植嵌合體或沒有結果/未能確立結果的胚胎。
假陰性報告和假陽性報告的可能性
沒有任何檢測是完美的。PGT-A有可能把非整倍體的胚胎判斷為整倍體，即假陰性報告，結果是移植胚胎後沒有懷孕，或在早期懷孕時流產，甚或誕下一個不正常的嬰兒。因此，即使經PGT-A檢測後成孕，仍建議孕婦進行產前檢查，以確定嬰兒健康。相反，PGT-A也可能把整倍體的胚胎判斷為非整倍體，即假陽性報告，結果會導致喪失移植一個正常胚胎和誕下一個健康嬰兒的機會。
