脆性X綜合症及脆性X相關疾病

脆性X綜合症(FXS)是導致遺傳性智力障礙最常見的原因。男性發病率為1：4,000，女性發病率則為1：8,000。這是一種X染色體顯性遺傳病，由X染色體上FMR1基因的CGG重複次數增加而導致。CGG重複次數越多，出現健康問題的可能性就越大。根據CGG的重複次數，FMR1基因可分為4種類型：

脆性X全突變基因攜帶者

所有男性全突變基因攜帶者均會患上脆性X綜合症(FXS)，出現學習困難(智商低於70)、生長遲緩和行為問題，身體亦會有某些表徵，例如高額頭、大睾丸、大下巴和長耳朵。約50%的女性全突變基因攜帶者會患上FXS，出現輕至中等程度的智力障礙，嚴重程度一般較男性患者輕微。

脆性X前突變基因攜帶者

女性前突變基因攜帶者年輕時沒有任何症狀；約1/5女性前突變基因攜帶者會患上卵巢早衰，於40歲前絕經，稱為脆性X相關的原發性卵巢功能不全症(FXPOI)。

從50歲開始，40%男性和16%女性前突變基因攜帶者會出現晚發型神經性紊亂，稱為脆性X相關的運動失調症候群(FXTAS)，症狀包括顫抖、認知力下降、神經受損、柏金遜症和大小便失禁。

為甚麼需要進行脆性X基因攜帶者篩查？

每250–1,000名女性中便有一位是脆性X前突變基因攜帶者。攜帶者本身沒有症狀，但是她可以將這異常基因遺傳給下一代。在遺傳的過程中，其前突變基因有可能擴展成為全突變基因並導致孩子患上FXS，此風險從4%到98%不等，具體取決於攜帶者母親FMR1基因中CGG重複的次數；重複的次數越多，風險就越高。攜帶前突變基因的孕婦可以考慮進行產前診斷檢查。

誰應該考慮進行脆性X基因攜帶者篩查？

已經懷孕或計劃懷孕且具有以下情況的女士應考慮進行脆性X基因攜帶者篩查：

• 家族成員曾患上FXS或脆性X相關疾病、原因不明的智力障礙、發育遲緩、自閉症或40歲前開始更年期；
• 女士自身有卵巢功能不全；
• 擔心自己有可能懷有患上FXS嬰兒的女士。

美國婦產科協會(ACOG)也建議具有上述特徵的女士應進行脆性X基因攜帶者篩查。由於其遺傳模式，男士不需要進行篩查。

如果篩查結果為陰性，那意味著什麼？

一個陰性篩查結果可以使人放心，意味該女士懷有脆性X綜合症嬰兒的機會很微。但是，篩查測試不能排除FMR1基因或可導致脆性X綜合症的其他基因組的點突變、缺失或嵌合。所以，即使篩查結果為陰性，也不能完全排除女士沒有攜帶可導致脆性X的基因，但機率比未測試前大大降低，此稱為剩餘風險。因此，一個陰性篩查結果也不能保證孩子一定健康。

如果篩查測試呈陽性怎麼辦？

女性前突變基因攜帶者有可能將其異常基因遺傳給下一代，並且在中年以後有可能患上FXPOI和FXTAS。被診斷出攜帶脆性X前突變基因的女士應該轉介往見遺傳學家；孕婦則可以考慮進行產前診斷，以檢測其前突變基因是否已遺傳給胎兒，及其前突變基因是否在胎兒身上已擴展為全突變，在這種情況下，她所懷的胎兒將患有脆性X綜合症(FXS)。