脆性X综合症及脆性X相关疾病

脆性X综合症(FXS)是导致遗传性智力障碍最常见的原因。男性发病率为1：4,000，女性发病率则为1：8,000。这是一种X染色体显性遗传病，由X染色体上FMR1基因的CGG重复次数增加而导致。CGG重复次数越多，出现健康问题的可能性就越大。根据CGG的重复次数，FMR1基因可分为4种类型：

脆性X全突变基因携带者

所有男性全突变基因携带者均会患上脆性X综合症(FXS)，出现学习困难(智商低于70)、生长迟缓和行为问题，身体亦会有某些表征，例如高额头、大睾丸、大下巴和长耳朵。约50%的女性全突变基因携带者会患上FXS，出现轻至中等程度的智力障碍，严重程度一般较男性患者轻微。

脆性X前突变基因携带者

女性前突变基因携带者年轻时没有任何症状；约1/5女性前突变基因携带者会患上卵巢早衰，于40岁前绝经，称为脆性X相关的原发性卵巢功能不全症(FXPOI)。

从50岁开始，40%男性和16%女性前突变基因携带者会出现晚发型神经性紊乱，称为脆性X相关的运动失调症候群(FXTAS)，症状包括颤抖、认知力下降、神经受损、柏金逊症和大小便失禁。

为什么需要进行脆性X基因携带者筛查？

每250–1,000名女性中便有一位是脆性X前突变基因携带者。携带者本身没有症状，但是她可以将这异常基因遗传给下一代。在遗传的过程中，其前突变基因有可能扩展成为全突变基因并导致孩子患上FXS，此风险从4%到98%不等，具体取决于携带者母亲FMR1基因中CGG重复的次数；重复的次数越多，风险就越高。携带前突变基因的孕妇可以考虑进行产前诊断检查。

谁应该考虑进行脆性X基因携带者筛查？

已经怀孕或计划怀孕且具有以下情况的女士应考虑进行脆性X基因携带者筛查：

• 家族成员曾患上FXS或脆性X相关疾病、原因不明的智力障碍、发育迟缓、自闭症或40岁前开始更年期；
• 女士自身有卵巢功能不全；
• 担心自己有可能怀有患上FXS婴儿的女士。

美国妇产科协会(ACOG)也建议具有上述特征的女士应进行脆性X基因携带者筛查。由于其遗传模式，男士不需要进行筛查。

如果筛查结果为阴性，那意味着什么？

一个阴性筛查结果可以使人放心，意味该女士怀有脆性X综合症婴儿的机会很微。但是，筛查测试不能排除FMR1基因或可导致脆性X综合症的其他基因组的点突变、缺失或嵌合。所以，即使筛查结果为阴性，也不能完全排除女士没有携带可导致脆性X的基因，但机率比未测试前大大降低，此称为剩余风险。因此，一个阴性筛查结果也不能保证孩子一定健康。

如果筛查测试呈阳性怎么办？

女性前突变基因携带者有可能将其异常基因遗传给下一代，并且在中年以后有可能患上FXPOI和FXTAS。被诊断出携带脆性X前突变基因的女士应该转介往见遗传学家；孕妇则可以考虑进行产前诊断，以检测其前突变基因是否已遗传给胎儿，及其前突变基因是否在胎儿身上已扩展为全突变，在这种情况下，她所怀的胎儿将患有脆性X综合症(FXS)。